LSD алғаш рет 1938 жылы швейцариялық химигі Альберт Хофман жаңа аналептикті жасау мақсатында астық саңырауқұлақтарын пайдаланып лизерг қышқылынан синтездеді. Хофман оның жағымсыз әсерлерін тері арқылы салыстырмалы түрде көп мөлшерде абайсызда сіңіргеннен кейін тапты. Кейіннен, LSD 1950 және 1960 жылдардың басында психиатрияға ерекше қызығушылықты арттырды, Сандоз оны нарықтық пайдалануды табу мақсатында зерттеушілерге таратты.
LSD көмегімен психотерапия 1950 және 1960 жылдары психиатрлармен алкоголизм сияқты жағдайларды емдеуде перспективалы нәтижелермен тәжірибеден өтті. LSD және басқа психоделиктер қарсы мәдениет қозғалысының синониміне айналды, бұл LSD американдық әкімшілікке қауіп ретінде қарастырылуына әкелді және ол кейіннен 1968 жылы I тізім субстанциясы ретінде белгіленді.
